Malcolm Wilkerson 11 años, 18 al final Actor: Frankie Muniz. Es el protagonista de la serie, un adolescente extremadamente inteligente, pero carente de autoestima, habilidad social y tacto. Malcolm crece intentando evitar la etiqueta de "genio" pero su mente brillante le impide identificarse con la mayoría de la gente, de modo que pasa el tiempo quejándose de que los demás son tontos e insoportables y nadie lo comprende. Cuando Lois estaba embarazada de Malcolm, Hal estaba tratando de alentar a Reese académicamente, con un juego clásico de música sinfónica, que popularmente se cree que estimula el desarrollo intelectual. A pesar de que la música no hizo nada para Reese, Lois estaba embarazada de Malcolm en ese momento, y al escuchar esa música ayudó a que su inteligencia fuera superior. Lois Wilkerson 34 años, 40 al final Actriz: Jane Kaczmarek. Lois es la esposa de Hal y madre de Malcolm y sus hermanos. Se distingue principalmente por su propensión a gritar y regañar a sus hijos avergonzándolos. La serie revela que Lois era una madre buena cuando tuvo su primer hijo, pero finalmente aprendió que debía de ser firme con ellos si quería protegerlos. En el caso de Francis ya no había remedio. Lois se ha convertido en una autoritaria del control con una habilidad asombrosa para detectar travesuras; incluso, muchas veces previene a sus hijos de que recibirán un castigo incluso bajo circunstancias totalmente irracionales. Tiene una actitud muchas veces desesperante, pues le molesta no tener las cosas bajo su control en todo momento. En realidad es una persona insegura, a pesar de su mano dura con sus hijos y de tener una actitud que pareciera ser infranqueable, más bien es una madre acomplejada que tiene miedo del peligro que sus hijos representan para si mismos Por eso cree que debe controlar sus vidas cada instante. En el fondo es una persona con buenos sentimientos y lo que ella ha pasado en la vida le ha ayudado a aprender que la vida no siempre da lo que uno quiere. Sólo ha tenido un empleo en la serie en un supermercado llamado "Lucky Aide", del que ha salido y vuelto a ingresar numerosas ocasiones (no siempre en buen término), ya que para estar con sus hijos era necesario un horario flexible. Pone a trabajar a Malcolm en su misma empresa para tenerlo controlado en todo momento. Lois es incapaz de admitir que se ha equivocado y nunca deja que otra persona la manipule o imponga su voluntad sobre la suya. Para desazón de sus hijos, tiene razón en el 99% de los casos. Seguramente más de uno identifica a su madre con este personaje. Se conoce que tuvo padres, una hermana y una media hermana. Después de haber fallecido Víctor (su padre) se entera de que éste tuvo otra familia con una canadiense llamada Sylvia. Va a visitarlos a Manitoba y cuando realiza unos análisis de sangre para comprobar la relación con su "media hermana" resultó que Víctor no era su verdadero padre biológico. Hal Wilkerson 35 años, 41 al final Actor: Bryan Cranston. Hal es el padre de la familia. Hal trabaja en algún empleo que no es revelado en la serie, se sabe que trabajaba en una oficina de una empresa grande. Tiene una mentalidad infantil y soñadora, abriga la idea de ser una especie de héroe que ayuda a la gente. Suele perseguir metas tontas y obsesionarse con cosas ridículas (presenta el Trastorno obsesivo-compulsivo). Es incapaz de encontrar soluciones simples a cualquier problema, de modo que cualquier asunto insignificante llega a convertirlo en un verdadero desastre. En el fondo es un hombre responsable. Francis Wilkerson 16 años, 23 al final Actor: Christopher Masterson. Primer hijo de Hal y Lois, sus padres lo enviaron a una academia militar por los múltiples problemas en los que se metía. Francis odia esta escuela y guarda resentimiento a sus padres por enviarlo allí. Sus hermanos menores lo idolatran y lo ven como un modelo a seguir. Francis siempre se está metiendo en problemas y nunca dura mucho tiempo en un trabajo porque siempre acaba causando un desastre o bien porque se pelea con sus patrones. No tolera la autoridad y siempre está planeando rebeliones. Aunque su papel es casi secundario, es el que sufre la mayor evolución. Tras abandonar la escuela militar, huye a Alaska a trabajar en un bar/ultramarinos donde conoce a Piama Tananahaakna (Emy Coligado), con la que se casa. Tras abandonar Alaska terminan en un rancho estilo americano, del que son dueños una pareja de alemanes. Tras dos años en el rancho, termina en Los Ángeles. En una de sus últimas apariciones, durante una visita de Dewey decide sentar la cabeza y buscar un trabajo de verdad. Francis pasa por muchas etapas en la serie, en principio, pareciera un sociópata incapaz de obedecer reglas y que no tolera la autoridad. Sin embargo, con el pasar de los capítulos, cada vez se muestra a un Francis más responsable e inteligente. Una vez que se muda a Alaska, comienza a sufrir y a comprender un poco a su madre. Estando en el rancho con su nuevo jefe Otto, y comienza a vivir de otra forma, siendo el capataz se convierte en el empleado más responsable, y se hace cargo prácticamente de todo pues sus jefes no saben mucho de ranchos. Francis termina la serie en un empleo parecido al de su padre, siendo un empleado en un cubículo de una empresa desconocida. Francis en realidad no es un monstruo como lo hacían parecer a principios del programa, más bien es un muchacho que no tiene conciencia y que no distingue bien entre lo bueno y lo malo. Con el paso del tiempo corrige esa situación y se vuelve un hombre responsable. Reese Wilkerson 12 años, 19 al final Actor: Justin Berfield. Es el segundo hijo de Hal y Lois. Reese es cruel, violento, maleducado, tonto, es cualquier cosa menos razonable. Es de lejos el más problemático de los cuatro hermanos que quedan en la casa. Durante el principio de la serie, solo era un cómplice de Malcolm, pero al avanzar la serie se fue haciendo más cercano también con Dewey. Reese es temido por todos los demás chicos de la escuela. Reese al principio parece ser igual a Francis, pero en el transcurso de la serie en realidad resulta ser mucho peor. Al parecer es un genio de la gastronomía. Mientras Francis y Malcolm tienen algo de vergüenza y moral, para Reese todo parece tener muy poca importancia, Lois termina por echarlo de casa al cumplir la mayoría de edad. No parece importarle ni las reglas y menos la autoridad. Aunque a veces no es muy listo, por lo general es bastante malvado y eso le ayuda a idear grandes planes como venganzas y travesuras. Muy pocas veces se le nota preocupado por algo que no sea su madre. Dewey Wilkerson 6 años, 13 al final Actor: Erik per Sullivan El cuarto hijo de Lois y Hal, el más torturado por sus hermanos. Es bueno en música. Es muy astuto. Es soñador y sensible. Suele hacer amistad con los animales aunque tiende a torturarlos un poco. Dewey tiene una capacidad intelectual muy elevada, (quizá equiparable a la de Malcolm), aunque él tiene dotes artísticos. Sin duda es el más astuto, pues aunque es el más pequeño por lo general controla a sus hermanos sin que estos se den cuenta. Por culpa de Malcolm tuvo que entrar al grupo de niños de lento aprendizaje. Aunque después no se sale y se hace amigo de todos ellos y les ayuda a mejorar su capacidad cognitiva. Pero el hecho con Dewey es que todo se trata de él y por ser el más torturado siempre le deben de tocar las mejores cosas.